近日，山东第一医科大学临床与基础医学院李鑫与第一附属医院（山东省千佛山医院）宋文刚团队在炎症性肠病黏膜免疫治疗研究方面取得新进展。相关成果以“Pathobiont-Directed Mucosal Immunotherapy Targets Ruminococcus gnavus and Remodels Host-Microbiota Interactions in Colitis”为题，于2026年10月30日在线发表于国际学术期刊《Gut Microbes》（IF=15.3）。研究提出了以疾病相关肠道细菌为靶点的口服黏膜免疫干预策略，为炎症性肠病的精准治疗研究提供了新思路。论文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2026.2754605。

炎症性肠病是一类慢性、易复发的肠道炎症性疾病，其发生发展与免疫调节失衡、肠道屏障受损及肠道菌群紊乱密切相关。现有治疗方法主要通过调节免疫炎症反应缓解症状。如何更有针对性地干预与疾病相关的肠道细菌，同时减少对整体肠道微生态的影响，是值得探索的研究方向。

研究团队通过临床样本发现活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus，Rg）在患者肠道中富集，其相对丰度与疾病活动度及氧化应激相关指标呈正相关。进一步的粪菌移植和单菌定植动物实验表明，该菌可加重实验性肠道炎症，并伴随氧化应激增强、黏液屏障及上皮紧密连接受损等变化，为将其作为干预靶点提供了依据。研究还发现，来源于该菌的细胞外囊泡能够保留相关抗原特征，为开发靶向黏膜免疫制剂提供了材料基础。

基于上述发现，团队构建了口服黏膜免疫制剂CP-EV@Ca，以活泼瘤胃球菌来源的细胞外囊泡作为抗原来源，并引入对炎症相关活性氧环境具有响应性的递送设计，将抗原递送与局部炎症微环境调节相结合，探索通过诱导宿主特异性黏膜免疫应答来限制疾病相关细菌的不利影响。

机制研究表明，CP-EV@Ca可改善炎症相关氧化应激环境，促进肠道相关淋巴组织中的抗原呈递及后续体液免疫应答，诱导针对活泼瘤胃球菌的特异性分泌型免疫球蛋白A（sIgA）。这种抗体可与目标细菌结合，通过免疫排斥等作用减少其在肠道黏膜的黏附与定植，而非依赖直接杀菌。研究还观察到与黏膜免疫记忆相关的细胞应答变化，提示该策略具有进一步探索持续保护作用的潜力。在小鼠免疫后细菌挑战实验中，目标菌定植水平下降，肠道炎症损伤减轻。

在DSS诱导的急性和慢性结肠炎小鼠模型中，CP-EV@Ca减轻了体重下降及结肠组织损伤，改善肠道黏液层和上皮屏障相关指标，并降低氧化应激及促炎因子水平。与研究设置的5-氨基水杨酸阳性对照及其他对照制剂相比，该制剂在多项实验评价指标中表现出较好的改善效果。进一步分析显示，干预后肠道菌群组成及局部免疫细胞状态发生有利于炎症缓解的变化，提示其作用不仅涉及目标细菌的调控，还与肠道微生态及免疫环境的改善有关。上述结果均来自临床前研究，尚不能直接推断其在人群中的治疗效果。

该研究将疾病相关细菌的靶向干预、炎症微环境响应性递送与抗原特异性黏膜免疫相结合，为探索更加精准的肠道炎症干预策略提供了实验依据，也为认识宿主免疫与肠道菌群之间的相互作用提供了新的研究视角。未来仍需进一步评价该策略的长期安全性、保护效果及临床转化可行性。

论文第一作者为山东第一医科大学2024级硕士研究生汪兆艺和第一附属医院黄琳琳副研究员，通讯作者为临床与基础医学院李鑫教授和第一附属医院（山东省千佛山医院）宋文刚教授。该研究获得国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省泰山学者计划、山东省高校青年创新团队计划及山东第一医科大学临床与基础研究联合创新团队等项目资助。

课题组博士后招聘：

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审核：付小龙    编辑：张晓宁    图文：汪兆艺