临床与基础医学院（基础医学研究所）临床医学（卓越）专业2021级本科生乔欣羽同学在Cell Communication and Signaling（IF=8.4，中科院二区）以第一作者身份发表题为“Endothelial cell dynamics in sepsis-induced acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: pathogenesis and therapeutic implications”的综述文章。该文系统梳理了脓毒症诱导急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）中内皮细胞的动态变化及其与免疫细胞、基质细胞的相互作用，并探讨了靶向内皮细胞的潜在治疗策略。
聚焦临床难题：脓毒症相关肺损伤的机制探索
脓毒症是临床常见的危重症，由感染引发的全身炎症反应综合征可导致多器官功能障碍，其中肺部是最易受累的器官。流行病学数据显示，脓毒症患者90天死亡率高达35.5%，而在巴西一项多中心研究中，ICU脓毒症患者死亡率甚至达到55.7%。脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI）及其最严重形式急性呼吸窘迫综合征（ARDS），临床表现为难治性低氧血症、呼吸窘迫和非心源性肺水肿，是导致脓毒症患者死亡的重要因。
尽管临床现有治疗策略包括早期抗感染、血管活性药物支持等，能一定程度延长患者生存时间、降低短期死亡率，但针对ALI/ARDS根本发病机制的有效治疗药物仍然缺乏。柏林定义将ALI与ARDS统一纳入诊断标准，两者主要区别在于氧合指数：ALI为PaO2/FiO2 ≤300 mmHg，ARDS则≤200 mmHg。然而，从机制研究到临床转化的瓶颈，使得这一领域的治疗进展缓慢。
综述核心内容：内皮细胞——肺损伤的关键“守门人”
血管内皮由内皮细胞（ECs）构成，沿血管内壁形成单层屏障，在肺部病理生理过程中扮演多重角色。它既是血液与组织之间的半透性界面，也是调控炎症反应的重要参与者。近年来研究证实，内皮细胞功能障碍是脓毒症诱导ALI/ARDS的核心环节之一。
1. 内皮屏障破坏与血管通透性增加
过度炎症反应导致内皮细胞活化，引发糖萼降解、细胞间连接破坏，使得血管通透性增加。循环中的液体、大分子物质和白细胞得以进入肺泡，造成肺泡水肿和中性粒细胞浸润——这是ALI/ARDS患者死亡率升高的重要原因。
2. 内皮细胞与免疫细胞的“对话”
内皮细胞不仅是被动屏障，更主动参与免疫调节。活化的内皮细胞表达黏附分子，招募并激活中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞，放大局部炎症反应。这种细胞间相互作用形成恶性循环，加剧肺组织损伤。
3. 内皮细胞与基质细胞的互作网络
综述特别强调了内皮细胞与肺上皮细胞、成纤维细胞等基质细胞的相互作用。这些细胞通过多种信号通路（如炎症通路、氧化应激通路等）相互影响，共同决定肺损伤的进展与修复方向。
基于对内皮细胞功能的深入认识，综述进一步探讨了靶向内皮细胞的治疗前景：
· 直接保护内皮糖萼、稳定细胞间连接
· 调节内皮细胞与免疫细胞的相互作用，阻断炎症级联反应
· 干预关键信号通路，恢复内皮细胞正常功能
文章指出，未来需要聚焦细胞功能特征的机制性临床试验设计，同时发展能够评估临床内皮细胞功能的诊断方法，以实现对脓毒症患者内皮保护的精准干预。
谈及这篇综述的缘起，乔欣羽同学表示： “当时对脓毒症相关的器官损伤机制很感兴趣，查阅文献后发现内皮细胞在其中的作用非常关键，但国内相关的系统综述较少。” 写作过程历时近一年，累计阅读文献500余篇。“最难的是把不同研究领域的发现整合成一个有逻辑的故事——内皮细胞的屏障功能、免疫调节、与基质细胞的互作，这些线索需要串联起来。” 在丰秀静教授的指导下，最终完成了综述文章的撰写、修改和发表。
“作为本科生发表综述，最大的收获不是文章本身，而是学会了如何提出问题、如何构建论证、如何与文献‘对话’。”乔欣羽说，这段科研训练让他对未来的临床和研究道路有了更清晰的认识。
审核：邱建峰 谢建立 编辑：张晓宁 供稿：乔欣羽
