临床与基础医学院（基础医学研究所）泰山学者青年专家李鑫教授长期聚焦于新型疫苗设计及免疫增效机制研究，主要面对新发传染病防控需求及多重耐药细菌的威胁，开发了多款新型疫苗并阐明其免疫应答机制，进一步促进其成果转化。近五年，以第一或通讯作者（含共）在Nature等杂志发表SCI论文9篇；主持国家科技重大专项课题、国家自然科学基金面上项目等国家级及省部级以上课题8项。

第一篇 Nature

呼吸道传染病是人类面临的重要生物威胁之一，疫苗免疫接种是预防传染病的重要举措，然而目前常用的预防性疫苗多为肌肉注射疫苗，难以激活有效的粘膜免疫应答，无法在呼吸道建立起第一道屏障，难以发挥最佳效果。目前粘膜疫苗在临床中使用的寥寥无几，主要通过滴鼻或口服免疫，并且以减毒活疫苗为主，多为液体制剂，需要严苛的储存环境。

基于上述问题，团队提出纳-微复合递送新理念，创制了干粉吸入式蛋白亚单位疫苗，通过调控微球空气动力学尺寸（达到1-5μm），实现了疫苗在肺泡部位的有效沉积和抗原的持续释放，解决了疫苗常温储存及肺部高效递送的难题；仅需单次吸入后，即可诱导产生快速、高效和持久的“粘膜-体液-细胞”三重免疫应答。进一步通过小鼠、仓鼠、食蟹猴模型，追踪了疫苗在体内的分布及在肺部诱导的免疫应答水平，并证明了肺部干粉吸入疫苗的安全性和有效性。研究工作可作为平台性技术，可拓展到其他多种疫苗的研制，面对未来新发、突发呼吸道传染病，实现疫苗快速研制和高效阻断病原体传播。

该研究题为“Inhaled SARS-CoV-2 vaccine for single-dose dry powder aerosol immunization”。

第二篇 Nano Research

亚单位疫苗作为新一代疫苗产品，由于抗原成分明确单一、安全性高，受到广泛的应用；但该类疫苗具有免疫原性弱等问题，常需要添加佐剂来提高疫苗的免疫应答水平。目前氢氧化铝佐剂应用最为广泛，然而在疫苗接种部位容易形成肉芽肿。如何设计疫苗，无需添加佐剂即可实现弱免疫原诱导产生较强的免疫应答和持久的保护，成为当前疫苗研究的热点。

基于团队开发的 O-糖基化系统，借助SpyCatcher/SpyTag生物正交反应，将细菌多糖均匀展示在纳米颗粒表面，成功制备纳米级多糖蛋白结合疫苗，实现结合疫苗的纳米化，解决了复杂多糖无法与纳米颗粒偶联的技术难题。纳米多糖结合疫苗免疫后可高效促进抗原提呈细胞的摄取以及淋巴结引流，促进生发中心的生成。该策略实现了抗原与载体的模块化生产，在提高产量的基础上避免多糖和蛋白颗粒的错误表达和组装；并且可以提前储备纳米颗粒，根据疫情需要，快速制备所需抗原，实现纳米级多糖结合疫苗的快速制备。

该研究题为“Orthogonal modular biosynthesis of nanoscale conjugate vaccines for vaccination against infection”。

审核：邱建峰   编辑：张晓宁   供稿：李鑫